利用脂肪组织来源的干细胞调节人卵巢异种移植组织中的缺氧和氧化应激

利用脂肪组织来源的干细胞调节人卵巢异种移植组织中的缺氧和氧化应激（⬅点击左侧文字观看视频）

研究问题：研究脂肪组织来源的干细胞（ASCs）是否在人类卵巢组织移植中调节缺氧和氧化应激以减少早期卵泡丢失。

简要回答：ASC通过HIF1α信号传导减轻人类异种移植物中的缺氧相关反应，并通过确保更快的组织再灌注促进血管重建，从而保护卵泡池。

我们已经知道：在再生医学的许多伤口愈合模型中，ASC因其血管生成潜能和通过分泌生长因子并分化成血管来促进血管生成的能力而闻名。在移植前两周在纤维蛋白支架内移植的两步异种卵巢组织移植中，ASC通过增加人类异种移植物的复氧和血运重建，减少短期和长期移植后的卵泡丢失，以及异常卵泡激活。

研究设计、规模、持续时间：前瞻性实验研究。来自5名成年女性的冷冻保存的卵巢皮质移植到30只裸鼠，有或没有ASC（ASC组；OT组）。在第3天（n=5）、第10天（n=5）和第21天（n=5）取回卵巢移植物。每位患者解冻后固定一片卵巢组织进行分析，作为非移植对照。

参与者/材料、设置、方法：10只移植21天的动物接受体内微透析评估，以研究直接活性氧（ROS）动力学。所有时间点卵巢移植物和非移植物对照的分析包括双CD34免疫标记（宿主和移植物成分的血运重建）、HIF1免疫荧光（缺氧相关反应）、Nrf2（氧化应激相关反应）和8OHdG（氧化应激相关DNA损伤），VEGF-A（新生血管生成）、SOD2（抗氧化活性）和Nrf1（线粒体生物发生）的基因表达（RT-qPCR）。

主要结果和偶然性的作用：移植后ASC组的ROS峰值（第2天，p<0.0001）早于OT组（第10天，p=0.01），表明组织再灌注较早。ASC组的总血管生成在所有时间点上都是稳定的，但在移植后3天，OT组的总血管生成较低（p=0.01），因为宿主和移植血管成分均下降。HIF1主要在卵泡中检测到，在第3天（p=0.008）和第10天（p=0.01），ASC组原始卵泡中的HIF1表达显著低于OT组。两组VEGF基因表达在第3天显著增加（约40倍），ASC组持续时间（10天）明显长于OT组（3天）（p=0.04），强调了ASC作为促血管生成因子增强子的作用。随着时间的推移，任何移植组的卵泡氧化应激相关反应（Nrf2途径）和DNA损伤（8OHdG）均未出现好转，而这两种标记物仅在21天后的基质中观察到适度增加。SOD2和Nrf1基因的表达也没有显著增加，这表明Nrf2通路没有显著激活，从而对氧化应激的细胞保护作用。

局限性和谨慎理由：尽管在ROS浓度增加的人类颗粒细胞培养中检测到Nrf2信号激活，但我们的研究结果并未证实其在卵巢组织移植后组织损伤调节中的作用。进一步的研究可能证明移植后参与调节氧化应激的其他途径。

研究结果的更广泛含义：ASCs在保护卵泡池中的作用似乎与缺氧减少和更快的卵巢移植物血运重建和再灌注有关，移植后VEGF的增加在更长的时间内持续。无论移植策略如何，都没有证据表明存在与氧化应激相关的损伤。

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