临床流产中非整倍体分析的非侵入性方法

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研究问题：在临床流产中，母体无细胞DNA（cfDNA）检测是否是分析受孕产物（POC）的可行替代方法？

简要回答：这项研究表明，在母体血液中进行全基因组cfDNA检测是分析临床流产中染色体非整倍体的可靠工具。

众所周知：50-70%的临床流产是由数值染色体异常（非整倍体）引起的，主要是三体。迄今为止，传统的细胞遗传学和先进的分子技术被用于POC分析，以确定流产的遗传原因，为遗传咨询提供有价值的信息。然而，这两种方法都基于对流产组织的直接分析，由于存在培养失败和/或母体细胞污染的风险，因此存在一些限制。为了解决这些缺点，由于证据的积累，母体cfDNA检测成为一种有希望的替代方法。

研究设计、规模、持续时间：这是一项回顾性研究，于2020年1月至12月在参考基因实验室进行。在进行排除POC分析的胎儿组织采集之前，抽取一份血样，通过cfDNA检测评估可能的非整倍体。使用NGS+STR POC结果作为金标准，比较两项研究得出的结果，以评估一致性百分比和非信息性（胎儿分数（FF）<2%）、假阳性和假阴性。

参与者/材料、设置、方法：共12例患者纳入研究。使用Illumina的技术平台进行母亲血液中的cfDNA检测。使用NGS技术（美国赛默飞世尔科技公司）进行POC基因检测，以筛查24条染色体的非整倍体。短串联重复序列（STR）分析使我们能够检测或排除母体细胞污染（MCC）和某些类型的多倍体。

主要结果和偶然性的作用：两种分析技术的非信息率为9.1%（12例中有1例：cfDNA检测的FF低，POC分析的母细胞污染低）。cfDNA FF中位数为9.0%。以分子POC分析为金标准，两项研究的符合率为90.0%（10例中有9例；1例为单体X，1例为三体（T）21，1例为T22，1例为T11，5例未检测到任何改变）。两种分析技术均未发现镶嵌或结构重排。唯一不一致的结果是POC的细胞遗传学鉴定为三倍体。这种不一致性是预期的，因为三倍体不在cfDNA检测范围之内。此外，在所有提供信息的案例中，胎儿性别的分配都是正确的。本研究的敏感性和特异性分别为80.0%（4/5）和100.0%（6/6）。统计分析表明，两种技术在非整倍体检测能力方面没有显著差异（P=0.5）。这些有希望的结果表明，基于全基因组cfDNA的筛查为确定胎儿非整倍体是否能够解释早期复发性妊娠丢失（RPL）患者的丢失提供了一种非侵入性方法。

局限性、谨慎理由：样本量妨碍了就两种测试技术之间的诊断能力相似性得出更重要的结论。因此，更大的群体对于提高cfDNA检测性能至关重要。目前的cfDNA检测技术无法进行多倍体鉴定，这是导致妊娠丢失的潜在原因。

研究结果的更广泛意义：CfDNA检测可能是临床流产POC分析的一种替代方法。若经过优化，cfDNA检测可以在母体细胞污染的情况下，和分子POC分析一起临时使用。因此，POC计划的总体成功率可以大大提高。

试验注册号码：NA