探讨子宫内膜异位症患者子宫内膜基质细胞蜕膜化诱导的孕酮和cAMP信号通路

探讨子宫内膜异位症患者子宫内膜基质细胞蜕膜化诱导的孕酮和cAMP信号通路（⬅点击左侧文字观看视频）

研究问题：哪些化合物/化合物组合对有或无子宫内膜异位症患者的子宫内膜基质细胞（ESCs）的蜕膜化诱导最有效？

摘要回答：化合物组合处理蜕膜化信号级联中的不同步骤比单独使用单个化合物更有效地诱导蜕膜化。

已经知道的是：蜕膜化是胚胎干细胞为人类胚胎植入做准备时每月重复的分化过程。未分化的ESCs显示在月经逆行后增殖和侵袭的可能性增加。由于蜕膜化过程的损伤，这可能导致异位病变的形成和子宫内膜异位症的慢性妇科疾病的表现。

研究设计、规模、持续时间：针对孕酮受体或cAMP介导途径的化合物和化合物组合，在为期6天的治疗期间，评估其自身及其协同作用，以诱导患有（n=10）和未患有（n=10）子宫内膜异位症的妇女的ESC蜕膜化。

参与者/材料、设置、方法：通过酶-机械消化法从患有和不患有子宫内膜异位症的妇女的在位子宫内膜分离人原代ESC，并用不同的孕酮（孕酮、醋酸甲氧孕酮（MPA））、8-Br-cAMP、forskolin、，或磷酸二酯酶（PDE）-抑制剂（罗利普兰）单独或联合使用。通过ELISA、流式细胞术分析、实时PCR和Western blot分析，通过形态学、生化（催乳素）和分子（HAND2、FOXO1）参数量化蜕膜化诱导程度。

主要结果和偶然性的作用：治疗6天后，forskolin和8-Br-cAMP均能诱导蜕膜化，而单独使用孕激素或PDE几乎不能诱导ESCs分泌催乳素作为蜕膜化的标志。在泌乳素分泌的同时，可以观察到从未分化成纤维细胞样细胞到圆形细胞的形态变化。孕酮对Forskolin和8-Br-cAMP诱导的蜕膜化作用无明显影响，而MPA能显著增强Forskolin和8-Br-cAMP诱导的蜕膜化作用。这些效应在患有和不患有子宫内膜异位症的妇女的ESC中相似。此外，同时应用PDE可显著增强forskolin诱导的蜕膜化。有趣的是，这种效应在子宫内膜异位症患者的细胞中更高。

ESC蜕膜化的诱导与过程相关转录因子HAND2和FOXO1的平行增加有关。与MPA联合使用时，转录的增加显著增加，但与孕酮联合使用时，转录的增加不明显。

局限性，谨慎的理由：子宫内膜组织来自接受不孕治疗的妇女，因此可能不同于生育妇女的子宫内膜。从体外原代细胞获得的结果可能不能涵盖所有方面的体内情况。

研究结果的更广泛含义：本研究结果为开发一种可能的治疗方法以诱导蜕膜化作为子宫内膜异位症的治疗选择提供了基线数据。需要进一步研究以确定体内模型中体外试验化合物组合的有效性。

试用注册号：不适用