乐孕途
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患者，男33岁，2013年结婚，婚后勃起及射精正常，性生活2-3次/周，未避孕女方至今未孕，曾于外院给予治疗1年仍未怀孕，女方检查未见异常。父母非近亲结婚仅生育1子。本人从事汽车买卖工作，无不良接触史及不良嗜好。体检:身高167cm,体重68kg,外生殖器发育正常，双侧睾丸体积各约12ml，双侧精索静脉未触及异常。患者行外周血染色体检查核型45,X(26)146XYqh+(34)，见图1，Y染色体微缺失正常，性激素提示:FSH:3.86IU/L，LH:2.29IU/L，T:3.21ng/ml,PRL:5.6ng/ml，E2:46pg/ml，我院及外院多次精液检查示:精液量6.1ml，精液离心可见精子2-3条精子/Hp，偶见活动精子。正常形态精子百分率为4%。对20条活精子行多次退火环状循环扩增技术(MultipleAnnealingandLooping-BasedAmplificationCycles，MALBAC)测序显示，正常单精子百分率为50%23,X:23,Y精子比例约为5:1，异常精子为24,XY、47,XYY等非单精子(图2见封二)。
患者经慎重考虑要求行自精助孕，经提交生殖医学伦理委员会讨论通过，夫妇双方签署知情同意书，在我院行IVF助孕1周期，助孕方案如下:经期予经阴道B超行基础窦卵泡计数及性激素检查，并予亮丙瑞林3.75mg降调，达到降调标准后，果纳芬225iu(瑞士雪兰诺)启动，根据B超监测情况及激素水平适当调整Gn剂量，促排8天，当优势卵泡直径达18mm时给予皮下，后给予皮下注射艾泽250电扳机(瑞士雪兰诺)，34-36h后行取卵术。月经第3天开始口服来达英35服用9天,共获14枚成熟卵,M214枚,2PN11枚，最后卵裂期胚胎4枚，胚2枚。因预防过激取消移植，后行自然周期移植2枚冻胚(图3见封二)，形成2枚孕囊，孕9w胚胎停育1枚胚胎，女方孕21w后行脐带血染色体检查胎儿核型正常，并生育1正常女儿。
基因突变和染色体核型异常是导致男性不育遗传异常发病的重要因素，研究显示男性普通人群染色体异常占0.3%-0.4%，而男性不育患者中占2.4%-16.4%。在无精子症中染色体异常约占13.1%6-23.6%，严重少精症患者约占10.6%，而在少精子症中严重少精患者约占2.1%-6.6%，可见在男性不育患者中染色体异常率显著高于普通人群。在染色体异常中45,X/46,XY嵌合是一种罕见的染色体核型，在新生儿中发病率约为1.5/10000，45,X/46,XY嵌合患者会影响生长、性腺发育和组织学异常、性腺激素异常。研究显示在产前期，大于95%男性表型正常，基于有限的45,X/46,XY嵌合型患者临床报告，患者成年后表现为身材矮小和性激素缺乏。有假说认为，染色体后期分裂阻滞丢失Y染色体可能是45,X/46.XY嵌合原因。研究显示28例嵌合45,.X/46,XY男性中19例男性存在精子，其中4例精子参数正常，其余均表现为不同程度少、弱、畸形精子症，在无精子症患者中促性腺激素水平与正常生育男性无显著差异。AkinsalEC等报道8例45,X/46.XY嵌合患者中,7例睾酮水平正常，除1例外，所有病例表现为促性腺激素水平均升高和无精子症，睾丸活检显示Sertoli细胞综合征。国内胡庆荣等报道7例45,X/46，XY嵌合患者中,2例患者存在精子，其中1例精子正常并生育2胎，后代临床表型均正常。可见45,X/46,XY嵌合男性患者中激素水平和临床表现异质性较大。在文献报道中部分45,X/46,XY嵌合男性患者中伴有Y染色体微缺失或大片断缺失。少精子症和无精子症发生与染色体异常和Y染色体上基因改变有关对45,X[50]/46,XY[50]嵌合患者睾丸精子行荧光原位杂交技术精子非整倍体率增多，但多数为正常结构精子，其X:Y精子比例与对照组相比显著升高(P<0.001)。本研究显示通过MALBAC技术挑取运动活精子测序发现50%精子为正常整倍体精子，在患者精液中X:Y精子约为5:1，与其结果一致。在助孕方面有报道14例嵌合45,X/46,XY非无精子症患者中行体外受精(InVitoFertilization，IVF)助孕3例1次成功妊娠，并生育龙凤胎，本研究行IVF助孕1周期助孕成功并生育一女儿。综上所述，45,X/46,XY嵌合男性临床表型存在较大异质性，患者精液中非正常比例精子明显增多，X:Y精子比例失衡。在充分知情情况下，行辅助生殖技术是可行的。