不动精子症患者睾丸精子冷冻复苏后试管助孕成功

1病例报告

        男方34岁,2018年结婚,夫妻有规律和正常的性生活,至今未育。否认其他慢性疾病，2019年在我院行多次精液分析提示未见活动精子(见图1)。性激素五项:FSH 5.07 mlU/mL,LH 7.95 mlU/mL,T3.07 ng/mL,PRL 14.49 ng/mL,E2 29.00 pg/mL;染色体 46,XY;Y染色体未见缺失。生殖系统彩超提示双侧睾丸大小、形态及血流未见异常。诊断:(1)原发性男性不育症。(2)不动精子症。前期给予口服左卡尼汀口服液、维生素E、辅酶Q10及中药一个疗程复查后未见改善。于2020年7月行睾丸显微取精,在显微镜下切开睾丸白膜,用显微镊获取饱满透明的曲细精管,送IVF实验室研碎后,镜下可见少量活动精子,并将活动的精子冷冻保存(见图2、图3)。

        女方29岁,月经初潮14岁,经期6天,平素月经规律,AMH 5.63ng/mL,基础内分泌检测未见明显异常,于2020年10月19日女方取卵同时解冻复苏冷冻精子行ICSI助孕,女方获卵14枚(受精12枚)，ICSI受精后D3天形成卵裂胚I级胚胎3枚,Ⅱ级胚胎6枚,Ⅲ级胚胎1枚,Ⅳ级胚胎2枚,冷冻2枚Ⅱ级,剩余囊胚培养形成 4BBx3,5BBx1，5BAx1，5Bbx1于 2020年11月15日移植4BBx2未孕;于2021年3月8日移植5BAx1和5Bbx1未孕;于2021年10月21日移植卵裂胚8C2;8C2,术后第12天查 HCG285.5,于2021年11月17日随访术后 27 天宫内可见大小26mmx15 mm孕囊,可见胎心胎芽,于 2022年7月14日行剖宫产诞一男婴,重4.35 kg。

2 讨论

        不动精子症早在1977年由Eliasson提出Abso-lute asthenozospermia的概念,指的是射出的精液中100%都是不活动精子,其发病率是1/500。而对于不动精子症有些学者认为是死精子症,认为死精子症的精子不动,但不动的精子未必都是死精子。

        不动精子症的病因较复杂,常见的有生殖系统感染,主要有解脲支原体(UU)沙眼衣原体(CT)及细菌等,而UU感染后可吸附于精子细胞表面,诱导T细胞活化,通过细胞免疫杀伤精子细胞。CT感染后可降低活精子数量,影响精子成熟。细菌感染后可导致编码炎症因子和趋化因子基因的表达，进而引起精子凋亡致使精子活力下降!。还有精子尾部鞭毛的超微结构出现缺陷,导致精子不动,其中的纤毛不动综合征(Kartagener’s syndrome)是一种常染色体隐性遗传病,是以细胞的纤毛或鞭毛的超微结构缺陷为特征的一组疾病。还有为精液缺少营养物质和能量、接触毒性物质、服用化疗药物及高温及辐射等。可通过精液常规检查、低渗肿胀-伊红拒染结合试验(HOS-EY)试验对不动精子症患者精液中精子存活情况进行诊断。

        不动精子症的临床上主要通过ICSI助孕或者供精人工授精(Artificial insemination with donorsemen,AlD)来解决生育问题,对于病因不清,或者明确原因但无法有效治疗的患者可以选择ICSI助孕如Kartagener's syndrome,而Kahraman等首次报道不动精子行睾丸穿刺进行ICSI顺利妊娠并产1 男孩。而对于ICSI,选择和寻找合适的精子是关键可以选择射出的精子或选择穿刺获得的附睾精子睾丸精子。早期有文献报道附睾精子和睾丸精子都具有受精能力,比较无明显差异,如果射出精子为完全不动精子,建议使用睾丸精子。

        而在睾丸精子使用上,目前大部分生殖中心在女方取卵日,如果男方射出精子无活动精子时一般会考虑睾丸手术取精,但该观点并未达成共识。Ab-hyankar 等在2016年报道的Meta分析,结果并不能说明使用睾丸精子要优于射出精子。而 Cui等研究认为睾丸精子优于射出精子,但专家的观点同时也认为该试验方法尚不足以支持得出该结论。当前临床上在不动精子症患者中使用睾丸精子的情况逐渐增多,并认为睾丸精子较射出精子更有优势。尤其是对于精子DNA碎片高并多次辅助生殖技术(ART)失败者,可以考虑使用睾丸精子。有学者认为精子 DNA 碎片高的少精子症男性患者选择睾丸精子进行 ICSI是有效的治疗方法,其研究发现使用睾丸精子与射出精子比较,临床的妊娠率、流产率及活产率方面有显著的差异。Esteves等进行Meta分析同样认为睾丸精子相较于射出精子DNA碎片率更低,受孕率和活产率是其2.4和2.6倍。

        本例病例患者夫妇拒绝供精助孕,迫切希望有可用精子可以助孕生育与自己有血缘关系的子代，因此,建议患者利用本院的显微外科手术通过M-TESE获取适量活动精子并冷冻保存,给予患者希望,并在女方取卵当日解冻复苏睾丸精子行 ICSI助孕,最终成功妊娠,生育1男子。

        综上所述,对于不动精子症的患者,在药物治疗无效的情况下,可以发挥ICSI 和精子冷冻技术的优势,根据患者的需求选择睾丸精子或在助孕前冷冻睾丸精子,选择合适的精子标本行ICSI助孕,可有效提高不动精子症患者助孕概率,为患者提供生育机会。