12.6.雄激素治疗
雄激素浓度随着年龄的增长而下降(Davison.etal，2005)。卵巢功能减退(在任何年龄)是否会导致更快的雄激素浓度下降，目前还有很多争论。这个研究领域的一个主要问题就是缺乏可靠的雄激素检测方法。虽然液相色谱-串联质谱法似乎是测量女性相对于男性较低睾酮水平的最精确和灵敏的方法。但是大多数关于雄激素缺乏症发生率和睾酮补充疗法疗效的研究都应用了不太可靠的分析方法，如直接放射免疫测定(Stanczyk，2006;Janse等，2011)。此外，女性之间存在较大的个体差异，因此低雄激素血症的诊断更具挑战性(Shiraishi等，2008;Labrie等，2011)。在患有自发性POI女性中，雄激素浓度是否与那些年龄相当具有正常月经周期的女性有所不同仍然存在争议。相比之下，年轻时接受卵巢切除术的妇女可能由于雄激素分泌缺乏而导致低雄激素,这占绝经前妇女总数的25%(Longcope,1986;Slluijmer等,1995;Burger2002;Fogle等，2007;Janse等，2012)。
尽管存在各种不确定性，但是从前面的章节中已经可以清楚地看到，患有POI的女性，无论是自发性的还是医源性的，都可能会遭受长期的健康问题，如性功能减退，神经疾病，以及骨密度降低。有人建议这些可以作为睾酮补充的适应症。本节概述了有关睾酮补充方法、可能的风险和使用途径的现有证据。
12.6.a性功能
正如在第10章中提到的一个性功能指标，重要的是要认识到，并非所有被医学研究人员诊断为性功能障碍的女性都有低睾酮水平，并且没有单一的睾酮指标可以预示女性性功能低(Schwenkhagen和Studd，2009年)。大约从2000年开始，一个随机的、安慰剂对照研究将雄激素贴片用于已经接受卵巢切除手术的妇女，每天使用300微克的雄激素贴片，持续24周，每周两次贴在腹部(Shifren等,2000;Braunstein等,2005;Buster等,2005;Simon等,2005Davis等，2006)。除了大量的安慰剂效应，通过心理测量量表和性活动记录的自我评估，证明了雄激素改善性功能的总体有效性。所有的研究都包括短期治疗和随访，同时也报道了短期治疗中中等或轻微副作用的治疗。经皮酮替代治疗功能障碍似乎在手术和自然绝经的妇女中具有相似的功效，无论她们是否接受雌激素治疗(Davis等，2006;Panay等，2010)。
神经功能
目前还没有关于自发性或医源性脑缺血患者接受睾酮治疗神经功能的相关研究。只有一项针对特纳综合症女孩的研究。这些女孩年龄在10到14岁之间，没有使用雌激素替代疗法。这项研究睾酮补充对神经功能的影响，包括语言能力、空间感、执行功能和工作记忆。与服用安慰剂的女孩相比，经过两年的治疗后，服用氧甲氢龙的女孩在工作记忆方面的评分表现得更好(Ross等，2003)。以老年人(绝经后的女性和老年男性)为对象的研究显示相反的结论，并且研究样本量少，包括超生理雄激素水平和未控制的混杂因素(Wisniewski,2002;Davison，2011;Kocoska-maras等，2011)。
骨健康
对手术绝经的妇女进行了2年以上雌激素治疗并添加2.5mg/d甲基睾酮的两项随机对照研究。其中一项研究中，接受雄激素治疗的患者脊柱(但不包括臀部和桡骨)骨密度增加，然而，这与单独接受雌激素治疗没有显著差异(Watts等，1995)。在第二项研究中，与单独使用雌激素相比，雄激素加雌激素组脊柱和臀部骨密度显著增加(Barrett-connor等,1999)。一个双盲交叉RCT研究了14名年龄在17-27岁的特纳综合症患者口服甲基睾酮一年的疗效，这些患者同时也在服用HRT(Zuckeran-levin等，2009)。甲基睾酮组骨密度(全身、腰椎、髋部、骨盆、躯干)增加0.021±0.01g/cm2(95%CI或p值)，瘦体质量者增加，脂肪减少。没有关于手术绝经妇女或那些自发性POI妇女在硫酸脱氢表雄酮和骨密度方面治疗的确切研究结论。
12.6.b雄激素治疗的风险
雄性化效应
超生理性雄激素浓度可导致痤疮、多毛、嗓音加深和雄性秃头。然而，女性经常每天摄入高达300微克的雄激素的研究中并未被提及。巴斯特等人研究54名(10%)接受手术治疗的女性，发现脱发、痤疮和声音加深的增加并不显著(分别为5.3vs2.6%、7.5vs4.1%、3.0vs1.5%)。经皮睾酮疗法最常见的副作用是不被接受的(非头皮)毛发生长(治疗组为9%，安慰剂组为5.3%)(Simon等，2005年)。
子官内膜的作用
理论上讲，雄激素治疗可能通过外周芳香化为雌激素而导致子官内膜增生。一项对近260名绝经后妇女使用雌激素和睾酮植入物的回顾性研究发现，17%的妇女子官内膜厚度超过5毫米，其中几乎三分之二的妇女子宫内膜厚度超过5毫米，子宫内膜息肉超过1毫米。另一方面，雄激素也被认为与子宫内膜萎缩有关。一项研究发现20-70岁的绝经妇女(其中四分之一是手术绝经)不接受雌激素替代而接受经皮睾酮治疗，在基础状态和使用一年后发现内膜活检结果相似。高剂量组子宫内膜出血的频率明 显增加(300VS150微克)，同时活检中子宫内膜萎缩的发生率增加(Davis，et al，2008)。
这些研究表明，雄激素替代可能导致子官内膜萎缩发生率增加。当使用雌激素替代和雄激素同时治疗时，为了子宫内膜的安全性，建议同时加入黄体酮，正如12.2节所讨论的。关于雄激素治疗对子官内膜影响的长期随访数据尚不可用。
乳腺癌风险
迄今为止的研究均未发现使用睾酮会增加患乳腺癌的风险，但缺乏长期安全性的确凿数据(Davis和Davison，2012)。上一章节提到的关于子官内膜效应的APHRODITE研究，发现透皮睾酮和安慰剂组间乳房密度没有差异(Davis等，2008)。在使用睾酮激素贴片平均超过1年后，经过6年的随访发现，与澳大利亚人群相比，乳腺癌的发病率没有增加。甲基睾酮和雌激素结合与乳腺癌风险的增加有关(相对风险2.48:95% CI 1.53-4.0)，这些妇女包括随访24年的护士健康研究(Tamimi等，2006)。
12.6c给药途径、剂量、持续时间、睾酮监测
雄激素可以通过皮肤(凝胶/补片/乳膏)、口服或植入给药。没有研究表明这些给药途径哪种更适用于POI女性。一项对正常绝经妇女的研究发现，口服给药可能与高密度脂蛋白(HDL)胆固醇降低和其他不利的脂质变化有关(Chiuve等，2004)，而经皮给药则没有观察到这一点(Braunstein等，2005)此外，女性研究最多的是经皮途径。使用睾酮透皮给药的主要症状是局部不良反应，这导致4%的手术后绝经妇女停止使用(Simon等，2005)。与雌激素和孕激素替代治疗相似，在决定给予雄激素替代疗法的途径时，需要考虑女性的喜好。
雄激素替代治疗不应该按照男性的剂量给予，因为这样将导致女性雄激素的超生理水平，还没有其安全性和有效性的数据。一项447例24-70岁的卵巢切除术后女性的研究发现，与安慰剂和150微克/天相比，使用300微克1天的贴片使性欲增加了67%，差异具有统计学意义。450微克1天的高剂量不会导致进一步的性欲增加。
治疗的最佳时间还不清楚。大多数研究在试验期间只用雄激素替代疗法平均6到12个月，24个月后没有有效性和安全性的证据。目前还没有雄激素治疗监测的相关研究。在开始治疗前评估雄激素的基线浓度似乎是必要的并且每3到6个月测量一次。应评估不良反应以及治疗的效果，如果性功能没有改善，应停止治疗。
