男性不育症精子 DNA 片段化测试的临床实践指南

大约一半的不孕症病例是由男性因素引起的 。辅助生殖技术 (ART) 的显着发展极大地影响了临床男科的发展。正确评估男性的价值被忽视了，因为胞浆内精子注射 (ICSI) 可能会给这对夫妇一个婴儿，而没有解释潜在男性不育的性质或原因。与 ART 的快速发展相比，传统的精液分析 (SA) 仍然是评估不育男性的基石。然而，尽管 SA 能够提供男性生育潜力的整体评估，但由于精子数量和质量的变化，SA 无法准确预测生育能力。此外，利用ICSI治疗男性因素不育的活产率不超过30%。因此，需要寻找额外的诊断工具，以改善对不育男性的生育力预测和直接管理决策。

在过去的几十年中，不孕症研究人员将注意力转向了精子功能测试。随着全球男科实验室越来越多的可用性，精子 DNA 片段化 (SDF) 可能是唯一经受住了时间考验的研究。各种体外和体内研究都支持精子 DNA 完整性在受精、早期胚胎发育、植入和妊娠中的重要性。在运输到女性生殖道的过程中，精子 DNA 的污染对于父系基因组的压缩是必不可少的。在此过程中可能会发生一些 DNA 损伤或断裂，这些损伤可以通过卵母细胞进行修复。然而，当损伤超过卵母细胞修复机制的阈值时，就会发生不孕症。

虽然 SDF 对男性不育症的影响越来越多地被了解，但 SDF 检测在临床实践中的作用仍然不明确。尽管没有足够的证据支持常规使用 SDF 检测评估不育男性，但 SDF 检测的价值已在最新的美国泌尿外科协会 (AUA) 和欧洲泌尿外科协会 (EAU) 指南中得到认可。最近发表的关于 SDF 测试临床实用性的实践建议是首次尝试在临床实践中建议 SDF 测试的特定适应症。

本临床实践指南旨在提供有关临床实用性的最新信息并说明 SDF 测试的原理。审查每个适应症中增加的 SDF 的管理。简要讨论了用于 SDF 测试的最广泛可用的方法。该指南旨在为生育专家提供参考，以确定 SDF 测试应具有最大临床价值的情况。

测试

SDF 测试通常分为直接和间接测试。直接测定通过直接使用探针和染料来测量 SDF 的程度。另一方面，间接测定法测量现有的断裂和 DNA 对变性的敏感性，这在片段化的 DNA 中更常见。有八种描述的方法来评估 SDF。末端脱氧核苷酸转移酶 dUTP 缺口末端标记 (TUNEL)、精子染色质结构测定 (SCSA) 和精子染色质分散测试 (SCD) 是三种最常用和报告的测试 。

TUNEL 利用荧光核苷酸检测 DNA 的“缺口”或游离端)。该测定通过使用流式细胞术或荧光显微镜通过酶促反应量化 dUTP 掺入单链或双链 DNA 断裂。SCSA 是一种基于流式细胞仪的检测方法，可评估吖啶橙染色对大量细胞中 DNA 断裂的影响。在精子 DNA 轻度酸变性后，核酸选择性阳离子荧光染料与双链 DNA 结合产生绿色荧光或与单链 DNA 结合产生红色荧光。DNA 变性的程度通过测量从绿色荧光到红色荧光的异色移来确定。SCD，也称为 Halo 测试，基于这样的概念，即具有片段化 DNA 的精子不会产生分散的 DNA 环的特征性光环，在酸变性和去除核蛋白后，在具有非片段化 DNA 的精子中观察到这种光环。光晕可以在显微镜下观察到样品的 SDF 量化。

通常，SDF 测量可以更准确地表示男性的生育状况。大量研究表明，无论使用何种测试方法，SDF 测试在评估个体精子 DNA 损伤和生育潜力方面的预后价值。事实上，包括 TUNEL、SCSA 和 SCD 在内的各种 SDF 测试的相关系数在 0.3 到 0.7 之间，表明相关性中等。然而，精子 DNA 损伤的真实性质以及每种测试测量的具体内容尚不清楚。在男科实验室广泛使用并纳入男性生育力评估之前，需要对方法进行改进。包括精子制备和质量控制在内的多种因素对于确保 SDF 测试的准确性和精密度非常重要。

精液样本的制备

SDF检测应使用干净的精液样本（表1， C级推荐）；

采集精液样本前应进行固定的射精禁欲（表 1， C 级推荐）。

正如文献中所报道的，整洁的样品最常用于 SDF 测试。事实上，人们担心体外受精(IVF)/ICSI 的精子制备程序对精子 DNA 损伤的负面影响。密度梯度离心 (DGC) 是 ART 之前常见的精子制备程序，并且已显示在大约 50% 的患者中增加 SDF，从而导致妊娠率降低。与 DGC 后精子活力改善相比，不孕患者 DGC 后恢复的精子的 SDF 显着增加，从 15% 增加到 25%。据报道，DGC 会导致 SDF 增加，尤其是当使用更高的离心力、更长的持续时间和 Percoll 梯度时。另一方面，一些报告提供了相反的观点，并表明在 DGC 后，DNA 受损的精子比例降低了 22% 到 47%。精子处理对 SDF 的影响仍然没有定论，需要在该领域进行进一步研究。

值得注意的是，与纯样本相比，SCSA 测量的 DGC 处理精子的 SDF 并不能预测 ART 结果，尽管观察到 DGC 后 SDF 减少。此外，可以证明游泳后精子 SDF 与受精、植入和怀孕率之间没有关联。因此，目前的证据不支持在 SDF 测试中使用处理过的样本来预测 ART 结果。

建议在收集纯精液样本之前固定射精禁欲对 SDF 结果有影响。已经提出快速重复射精和短时间禁欲作为高 SDF 的治疗方法。与禁欲时间较长的患者相比，禁欲 1 天的患者的 SDF 显着降低。尽管尚未确定最佳禁欲时间，但建议在样本采集前 2-3 天禁欲可能会减少 SDF 的个体内部和个体间差异对测试结果的解释和比较的影响。

与正常对照组相比，精液样本中活性氧 (ROS) 的含量较高，可以解释具有高基线 SDF 的不育男性精子对压力的敏感性。已经提出了几种策略来减少精子制备对 SDF 的有害影响，包括：短孵育时间、在室温下储存以及在培养基中添加抗氧化剂/冷冻保护剂。

精子的冷冻保存可能对 SDF 产生有害影响。然而，缺乏大型研究的数据。虽然一些研究表明冻融对 SDF 的负面影响，但其他研究未能证明这种关系。

根据证据质量的推荐等级：A 级，基于质量良好且与至少一项随机试验一致的临床研究；B 级，基于精心设计的研究（前瞻性、队列），但没有良好的随机临床试验；C 级，基于质量较差的研究（回顾性、案例系列、专家意见）。改编自牛津循证医学中心 ( http://www.cebm.net/oxford-centre-evidence-based-medicine-levels-evidence-march-2009/ )。SDF，精子DNA片段化；IUI，宫内人工授精；RPL，反复流产；IVF，体外受精；ICSI，胞浆内精子注射。

SDF 测试的标准化

具有严格质量控制的标准化协议对于可靠的 SDF 测试结果至关重要（表 1， B-C 级推荐）。

目前，所有 SDF 测试都有一个共同的缺陷，即 DNA 损伤的性质和类型未知。因此，由于测量的 SDF 的不同方面，这些测定的结果通常不具有可比性。尽管如此，通过反映样本的整体质量和精子 DNA 的特性，这些测试或多或少地相互关联，并可能指出损伤的共同起源。因此，检测的可靠性只能通过专业男科实验室的标准方案和质量控制来确定。在 SDF 检测中，SCSA、TUNEL ( 45 )、SCD和 COMET) 已在文献中报道了完善和标准化的协议。最近发表的一项研究报告，当使用相同仪器在标准化测定条件下对同一组精液样本进行独立分析时，两个实验室之间的 TUNEL 结果具有高度相关性。由在 SCSA 经验丰富的技术人员使用标准化协议对精液样本进行的比较测量也揭示了实验室之间高度可靠的结果。

流式细胞仪的应用允许在相对较短的时间内分析数千个细胞，这显着提高了 SDF 测试的可靠性。与在其他技术中使用光学或荧光显微镜相比，在 TUNEL 和 SCSA 中结合流式细胞术可降低观察者内部和观察者之间的变异性。事实上，精液样本的 SDF 只能通过研究大量细胞来准确评估，因为射精中的每个精子都是独一无二的，并且其 DNA 完整性是可变的。

临界值

SDF 阈值反映了生殖结果的概率（表 1，B-C 级推荐）。

缺乏 SDF 测试的标准截止值是在评估不育男性时常规应用测试的常见批评。然而，具有明确截止值的单一实验室测试不太可能完全评估涉及来自双方的多个因素的复杂人类生殖系统。已经提出并总结了各种 SDF 检测在预测自然受孕和 ART 结局方面的多个临界值。虽然 SCSA DNA 片段化指数 (DFI) >30% 始终与自然受孕和宫内人工授精 (IUI) 中的阴性妊娠结果相关，但报告的预测 ART 结果的临界值各不相同。当 SCSA DFI 达到 20-25% 时可能会出现不孕问题，并且随着 DFI 的升高，ART 的成功率会降低。然而，高 DFI 并不排除成功受孕的可能性。因此，SDF检测结果应作为反映妊娠概率的统计值。根据具体临床情况并考虑其他混杂因素，调整临界值是合理的。每对不育夫妇的可接受阈值水平可能会有所不同，并且可能没有绝对的临界值可用。

SDF 测试的适应症其他部分

临床精索静脉曲张

推荐常规精液参数正常的 2/3 级精索静脉曲张患者进行 SDF 检测（表 1， C 级推荐）；

推荐对 1 级精索静脉曲张患者常规精液参数结果临界/异常的患者进行 SDF 检测（表 1， C 级推荐）。

精索静脉曲张是一种与相当大的争论相关的临床病症。精索静脉曲张是男性原发性和继发性不孕的最常见原因。虽然精索静脉曲张切除术的益处已被证明可以改善 60-80% 的精液参数和 20-60% 的夫妻自然妊娠率，但只有 20% 的精索静脉曲张成年男性难以受孕。选择将从手术干预中受益的患者仍然具有挑战性，使用常规精液参数作为治疗决策的实验室指标存在缺陷。努力寻找辅助实验室测试，以帮助确定那些在手术后受益最多的人。在早期报告中检测到与精索静脉曲张显着正相关后，人们开始对 SDF 检测产生兴趣。

许多研究报告了精索静脉曲张患者中 SDF 的患病率。在包含 16 项病例对照研究的文献综述中，Zini等人。据报道，患有精索静脉曲张的可育和不育男性的 SDF 往往高于对照组，因此表明即使生育能力没有受到损害，精索静脉曲张也与 DNA 损伤有关。精索静脉曲张患者的 SDF 显着高于对照组，平均差异为 9.84%（95% CI，-4.09 至 -2.65；P<0.001）。Esteves等人的多中心研究。评估了各种病因条件下的 SDF，发现在患有精索静脉曲张的男性中观察到的 SDF 率最高（35.7±18.3%）。史密斯等。检查了临床精索静脉曲张患者的精液样本。在这组精液参数正常和异常的患者中，分别观察到 49% 和 58% 的 SDF 增加。

通过检查精索静脉曲张切除术对精子 DNA 损伤的影响，进一步验证了精索静脉曲张与 SDF 增加之间的关联。在 Zini等人的综述中，12 项研究的 511 项专利报告了精索静脉曲张切除术后 SDF 的减少。一项荟萃分析还显示，精索静脉曲张切除术可改善精子 DNA 完整性，与未治疗相比，平均差异为 -3.37%（95% CI，-4.09 至 -2.65；P<0.00001）。最近的研究进一步报道了精索静脉曲张切除术后妊娠率的增加以及 SDF 的减少。斯密特等人。检查了 49 名有 1 年不孕史并接受精索静脉曲张切除术的患者。术后观察到通过 SCSA 测量的 SDF 从 35.2% 显着降低至 30.2% (P=0.019)。在 SDF 显着低于未自然受孕或辅助生殖受孕的患者中，有 37% 的患者观察到自然妊娠。Ni等人报道了类似的发现。在他们的研究中，评估了 43 名患有精索静脉曲张的不育男性和 10 名精子正常的可生育对照。精索静脉曲张修复后精液参数和精子 DNA 完整性显着改善。值得注意的是，精索静脉曲张切除术后妊娠患者的 SDF 结果（20.6±3.5%）与对照组（11.5±3.9%）没有显着差异，但低于术前值（27.4±6.3%；P<0.01）和非妊娠患者的结果（24.7±6.5%；P<0.01）。78-90% 的高 SDF 患者和临床精索静脉曲张术后 3 至 6 个月出现精索静脉曲张切除术对 SDF 的有益作用。

虽然 SDF 与临床 2/3 级精索静脉曲张之间的关联得到了各种研究的证据的支持，但很少有研究调查低级别精索静脉曲张中的 SDF 水平。据 Sadek等人报道，只有 3 级精索静脉曲张患者术后 SDF 显着降低。同样，Ni等人。据报道，手术修复后 2 级和 3 级精索静脉曲张的 SDF 减少。目前没有足够的证据来强调 SDF 检测在低级别精索静脉曲张中的临床效用，需要更多的研究来阐明 SDF 在 1 级和 2 级疾病中的重要性。尽管如此，精索静脉曲张切除术可能会在低级别疾病中产生理想的结果。最近的一项研究评估了 482 名接受手术结扎的精索静脉曲张不孕患者。所有三个级别的精索静脉曲张术后精液参数都有统计学上的显着改善。更重要的是，较低级别的精索静脉曲张患者在手术后实现了与 3 级精索静脉曲张患者相似的自然妊娠。

SDF 测试的结果可能会通过客观地证明睾丸功能障碍来影响青少年精索静脉曲张的管理决策，这可能会预测可能进展为不孕症。研究表明，尽管精液参数与非精索静脉曲张组相比没有差异，但精索静脉曲张青少年的精子核 DNA 碎片增加，并且精子 DNA 完整性和线粒体活性的增加也表明精索静脉曲张切除术对青少年的有益效果术后。

总的来说，SDF 和精索静脉曲张之间的关联，以及大多数患者在精索静脉曲张切除术后高 SDF 的可逆性支持 SDF 测试在更好地选择精索静脉曲张切除术候选者中的效用。虽然需要进一步的研究来确定 SDF 测试在 1 级精索静脉曲张患者中的作用，但高 SDF 和 2/3 级精索静脉曲张之间的相关性更加清楚（表 3）。

不明原因的不孕症/IUI 失败/反复流产 (RPL)SDF 检测应提供给 RPL 的不孕夫妇或在开始 IUI 之前（表 1， C 级推荐）；早期 IVF 或 ICSI 可能是 RPL 或 IUI 失败的不孕夫妇的替代方案（表 1， C 级推荐）。无法解释的不孕症用于定义常规精液参数在参考值范围内且尚未确定明确的男性和女性不孕症因素的夫妇。它占寻求不孕症评估的夫妇的约 10-30%，并且可能证明了传统 SA 的局限性。

患有不明原因不育症的男性可能精子 DNA 完整性受损，而精液参数正常。事实上，精液参数正常的不育男性中有 25-40% 的 SDF 率 >20-30%。Olezczuk等人。将 119 名不明原因不孕的男性与 95 名已证实有生育能力的男性进行了比较。结果发现，17.7% 的不明原因不孕症男性的 SDF 指数高于 30%，而有生育能力的男性为 10.5% (P=0.005)。最近一项纳入 25 对不明原因不孕不育夫妇的前瞻性研究表明，通过 SCD 测试，分别有 43% 和 29% 的患者的 SDF 水平高于 20% 和 30%。

尽管相对缺乏，但并不缺乏关于 SDF 与自然妊娠和 IUI 结果相关性的高质量证据。一项涉及 3 项研究和 616 对夫妇的荟萃分析表明，高 SCSA SDF 指数与未能实现自然妊娠相关，优势比为 7.01（95% CI，3.68-13.36）。前瞻性 LIFE 研究和丹麦 First Pregnancy Planner 研究通过使用怀孕时间来评估生育能力提供了确凿的证据。研究表明，在未选择的生育能力未知人群中，不孕症与 SCSA SDF 指数 >30% 之间的相关性。尽管高 SDF 和不良 IUI 结果之间的关联并非没有争议，但一些研究已经证明了密切的关系。在男性伴侣的 SDF 较低的夫妇中观察到成功怀孕的概率更高，优势比为 7.0 至 8.7 。杜兰等人。评估来自 154 个 IUI 周期的精液样本。在失败的周期中，SDF 水平显着更高，其中通过 TUNEL 测量的 SDF > 12% 的精子没有怀孕。Bungum等人的另一项研究。报告显着降低生化妊娠（3% vs. 24%）、临床妊娠（3% vs. 23.7%）和分娩率（1% vs.19%）分别在 SDF 指数 >30%和<30%的患者中。最近的一项研究与上述结果一致，表明 SCSA SDF 指数 >27% 对 IUI 妊娠率有负面影响。

此外，由妊娠 20 周前连续 3 次流产定义的 RPL ( 101 ) 与高 SDF 相关。卡德姆等人。将 30 对 RPL 夫妇与另外 30 对对照进行比较，发现 RPL 组 SCD 测量的 SDF 更高（43.3%对16.7%，P=0.024）。使用 TUNEL，Bareh等人。与对照组相比，26 对 RPL 夫妇的 SDF 率也更高（36.8±5.0%对9.4±2.7%；P<0.001）。Zidi-Jrad等人证实了这一发现。在 22 对 RPL 夫妇中，他们报告 TUNEL 的 SDF 率高于生育对照组（17.1%对10.2%；P=0.01）。库马尔等人。评估了 45 对 RPL 夫妇，发现 SCSA SDF 指数比对照组高 1.2 倍（28.1±4.9%对21.7±4.7%；P<0.05）。ROC 曲线分析表明，RPL 夫妇和对照在 SDF 指数为 26% 时可区分，敏感性为 73%，特异性为 90%，准确度为 83%。Carlini等人进一步支持了高 SDF 和 RPL 的关联。尽管精液参数正常，但 RPL 组的 TUNEL SDF (18.8±7.0%) 高于可生育对照组 (12.8±5.3%)，与不育夫妇 (20.8±8.9%) 相似。还报道了 RPL 事件的数量与 SDF 升高之间存在显着的正相关关系（r =0.20；P<0.05）。

总之，SDF 检测应提供给有不明原因不孕症、IUI 失败和特发性 RPL 的夫妇。高 SDF 指数可以解释不良生殖结果，尽管预测 IUI 成功和 RPL 的确切截止值仍有争议。应实施减少 SDF 的可能干预措施。IVF 或 ICSI 的应用宜早不宜迟，可能在与 RPL 的夫妇中或在开始 IUI 之前指示（表 3）。

IVF 和/或 ICSI 失败

SDF 检测适用于辅助生殖反复失败的患者（表 1， C 级推荐）；

使用睾丸精子而不是射精的精子可能对患有少精子症、高 SDF 和反复体外受精失败的男性有益（表 1， B-C 级推荐）。

SDF 与 IVF/ICSI 结果之间的关系已被广泛研究。鉴于涉及多个混杂因素和研究的异质性，争议仍然存在。正如 Jin等人所证明的，女性因素在这一领域的影响力特别大。该研究报告说，SDF 仅在卵巢储备减少的患者中显着影响 ART 的结果。

系统评价报告了精子 DNA 损伤与 IVF 妊娠率之间的显着关系。Zini 等人评估了 9 项 IVF 研究并报告了高 SDF 患者的妊娠率较低，综合优势比为 1.57（95% CI，1.18-2.07；P<0.05）。相反，现有证据表明 SDF 在 ICSI 周期中对受精率的影响可以忽略不计。Zini等人的系统评价。未能发现 SDF 和 ICSI 妊娠率之间存在显着关联，综合优势比为 1.14（95% CI，0.86-1.54）。赵等人。，在他们对 2,756 对夫妇的荟萃分析中，发现在高 SDF 的情况下妊娠率较低，仅在接受 IVF 而不是 ICSI 的患者中出现。这种差异可以通过两个程序之间的技术差异来解释。IVF 中的两个配子都经历了长时间的培养，由此产生的氧化应激可能会影响结果。相反，ICSI 精子在射精后不久直接注射到卵母细胞中。具有较少体外损伤的潜在质量更好的卵母细胞可能更有能力修复精子中的损伤，这些精子在 ICSI 期间也受到较少的氧化应激。

最近有报道称，在接受 IVF 和 ICSI 的患者中，SDF 与活产率之间存在关联。一项包含 6 项研究和 998 对夫妇的荟萃分析总结说，SDF 低的男性活产率高于 SDF 高的男性（RR 1.17，95% CI，1.07-1.28；P=0.0005）。另一项研究显示，IVF 和 ICSI 的风险比为 1.27（95% CI，1.05-1.52；P=0.01）和 1.11（95% CI，1.00-1.23；P=0.04）的男性活产率显着更高分别。

几项研究报告了 SDF 与 IVF 和 ICSI 后流产之间的关系。在一项评估 5 项 IVF 和 6 项 ICSI 研究以及 1,549 个治疗周期的研究中，2.48 的组合 OR 为 2.48（95% CI，1.52-4.04；P<0.0001）表明高 SDF 可预测 ART 后的妊娠丢失。在另一项汇集 16 篇论文和 2,969 对夫妇的研究中，当使用高 SDF 的精液样本进行 IVF 或 ICSI 时，早期流产的风险增加了 2.16 倍（95% CI，1.54-3.03；P<0.001）。

提出了几种策略来尽量减少异常 SDF 对 ART 结果的影响。口服抗氧化剂的摄入、精索静脉曲张修复、频繁射精、精子选择技术（如磁性细胞分选、生理 ICSI 或胞浆内形态选择精子注射）以及使用睾丸精子进行 ICSI 的尝试都取得了不同程度的成功。然而，由于治疗策略对 ART 结局的影响不确定，在 ART 前常规应用 SDF 检测存在争议。尽管如此，支持对高 SDF 患者进行干预的有效性的证据正在不断发展。布拉德利等人。发现与没有干预（24.2%）相比，睾丸精子提取/抽吸（49.8%）、胞浆内形态选择精子（28.7%）和生理ICSI（38.5%）的活产率更高。

在 ICSI 中使用从睾丸采集的精子而不是射出的精子似乎是一种合理的策略，因为大多数精子 DNA 损伤发生在附睾运输期间。与睾丸精子相比，射精中的 SDF 水平显着升高，这一假设得到了支持。Esteves等人进一步要求使用睾丸精子。临床妊娠率更高（51.9%对40.2%）、流产率更低（10.0%对34.3%）和出生率更高（46.7%对26.4%)与少精子症男性睾丸精子中的 SDF 显着低于射精相比 (8.3%对40.7%)。在另一项类似设计但涉及具有高 SDF 的正常精子的男性的研究中，受精率和流产率没有差异。然而，据报道，在睾丸精子周期中妊娠率显着升高。

虽然有必要在该领域进行进一步研究，但建议对 ART 失败患者进行 SDF 测试，因为它可以提供后续 ART 周期的预后信息（表 3）。现有证据表明，在患有少精子症、高 SDF 和反复体外受精失败的男性中使用睾丸精子而不是射精可能是有益的（表 1）。IVF/ICSI 失败患者的高 SDF 结果可能促使早期应用 ICSI，无论是否使用睾丸精子来改善 ART 结果。

具有危险因素的临界异常（或正常）精液参数

应向具有可改变生活方式的男性不育危险因素的患者提供 SDF 检测（表 1， C 级推荐）。

活性氧和抗氧化剂之间的不平衡会引发氧化应激状态，这可能会损害精子 DNA。事实上，氧化应激诱导的 SDF 是与男性不育症的许多生活方式因素相关的潜在病理学。

吸烟对常规精液参数、精子受精能力 ( 108 ) 和不育风险有不利影响。结果表明，吸烟者的 SDF 始终高于非吸烟者。Elshal等人的一项研究。将特发性不孕症患者分为可生育不吸烟者、不生育不吸烟者和不生育吸烟者。不育吸烟者的 SDF 显着高于不育非吸烟者。此外，据报道，SDF 程度与精液参数恶化之间存在显着负相关。

肥胖与生育能力低下有关，据报道，体重指数 (BMI) 增加与生育能力低下之间存在剂量反应关系。科特等人。评估了 520 名不育夫妇的男性伴侣，发现 BMI 和 SDF 之间呈正相关，平均 SDF 从 BMI 正常男性的 19.9% 上升到肥胖男性的 27.0% ( 96 )。很少有新的研究表明，严重肥胖男性的体重减轻会改善精液参数和生殖激素水平；然而，没有观察到 SDF 的变化。

虽然多项研究一致报道了吸烟和肥胖的负面影响，但仍需要进一步的研究来证实生活方式改变在改善精子 DNA 完整性方面的作用，以及这些改变如何转化为更好的生殖结果。另一方面，最近的 Cochrane 综述表明抗氧化疗法可能对提高活产率产生影响。包含 100 名患者的两项试验发现，与安慰剂相比，口服抗氧化剂可显着降低 SDF（平均差 -13.8%；95% CI，10.4-17.7%；P<0.00001）。

总之，在评估具有潜在可改变生活方式因素的不育男性时，应提供 SDF（表 1）。SDF 与生活方式因素之间的明确关联使 SDF 测试成为识别高危患者和监测干预反应的理想工具。SDF 测试还可以帮助加强生活方式的改变（表 3）。

结论

精子 DNA 的完整性对于人类繁殖的成功至关重要。有公平的证据表明，SDF 测试可用于评估不育男性。虽然在过去的二十年里已经对它进行了广泛的研究，但进一步的研究有助于我们确定 SDF 测试在临床实践中的作用。SDF 检测应与 SA 一起纳入对选定患者的男性不育症的评估。