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英国卵巢癌BRCA1/2变异生殖系和肿瘤检测共识(2019年版)

2021-06-04 11:45:35来源:网络

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致病性或可能致病性(以下称为致病性)生殖系BRCA1/2变异(aka突变)在上皮性卵巢癌的发病机制中起关键作用。在前PARP抑制剂时代,鉴定致病性BRCA变异体的种系检测是由某些癌症的阳性家族史驱动的,并在未来的生殖、癌症预防和监测策略方面为个体患者和更广泛的家庭成员提供益处。


最近的研究表明,在高级别浆液性卵巢癌患者中,致病性BRCA种系突变的发生率为13-15%,并且认识到治疗性PARP抑制在BRCA缺陷性肿瘤中的重要临床作用,这导致了对种系BRCA检测需求的扩大Alsop等人,2012年;Zhang等人,2019年;Pal等人2005年;Rust等人,2018年;Gourley等人,2019年;Rahman等人2019年)癌症基因组图谱(TCGA)在约22%的高级别浆液性卵巢癌中鉴定了体细胞和生殖系BRCA致病性变体(TCGA 2011年)。


为了管理这一日益增长的需求,并确保在患者护理路径的早期及时获得检测,许多中心已经开发了利用外科医生、肿瘤学家或临床护士专家将生殖系检测“主流化”的分娩模式。在这些模型中,癌症临床医生建议并为所有卵巢癌患者提供生殖系BRCA检测,只有具有致病性变体或不确定显著性变体(VUS)的患者才被转介到遗传学服务。


英国各地已开发出不同的模型,具有不同的测试标准、可用性和访问性(George A et al 2015;Plaskoccinska等人2016年;Rust等人(2018年)。一些模型将检测限制在规定的组织学标准(如高度浆液性或子宫内膜样),其他模型将检测限制在年龄组(如70岁以下)。然而,全世界主流生殖系BRCA检测的实施存在很大的差异,一些中心仍然依赖个别临床医生将患者转诊到区域遗传学中心,约30%的合格患者没有接受检测(Kurian等人(2019年)


直到2018年,维持PARP抑制策略的证据基础仅限于复发性卵巢癌患者。然而,在SOLO-1试验发表后,在一线研究中已经证明,与安慰剂相比,奥拉帕利维持治疗的晚期IIIC/IV卵巢癌患者的无进展生存期显著延长(Moore等人,2018年)。


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