下一代测序在复发性妊娠损失的治疗方法和结局中的应用

下一代测序（NGS）已经彻底改变了对出生后遗传疾病的诊断，但到目前为止，在生殖障碍疾病的研究中使用较少。这里我们提供了一个方法和结果的基因组测序识别复发性妊娠丢失（RPL）的概述。这包括外显子组测序，以寻找整个外显子组或预选基因列表中的致病性序列变化，这些基因被认为对早期胚胎发育和妊娠维持很重要，以及低覆盖率全基因组测序有助于识别RPL和流产夫妇的隐性平衡染色体重排和拷贝数变异（CNV）。在这篇综述中，只有2例妊娠损失的研究被纳入了对完整家庭或流产、夫妇或患有RPL的女性进行的NGS研究。总的来说，在高达60%的病例中发现了导致反复胚胎/胎儿丢失的候选基因突变，这为在植入前阶段确定影响后期妊娠因素的可能性打开了大门。

在不同的研究中，特异性突变或受影响基因的复发是罕见的（例如DYNC2H1、KIF14、RYR1和GLE1），但是涉及细胞分裂、纤毛功能或胎动的基因通常被认为是候选基因，后者可能反映了大量研究病例具有胎儿运动迟缓变形序列（FADS）特征。对夫妇和流产的基因组测序是最有用的，因为它可以分析个体突变以及它们对基因组和生物过程的集体负担。然而，当流产DNA的数量或质量不适合全基因组研究时，对RPL夫妇的基因组测序以及对流产候选父母突变的跟踪似乎是一个有希望的途径。

今后，需要增加研究家庭的数量，建立数据库，记录在早孕丢失中发现的CNV和突变，以及对流产细胞和亲代生殖组织的功能评估，以便更好地了解它们在不良妊娠结局中的作用。

欲知详情，扫码咨询